Identification de nouveaux agents antimigraineux à partir de composés naturels (Étude in silico)

Abstract

La migraine est un trouble neurologique complexe caractérisé par des maux de tête récurrents, souvent associés à d'autres symptômes. Son diagnostic repose sur des critères précis et distingue plusieurs formes. Les mécanismes impliquent le système trigémino-vasculaire et des substances comme le peptide lié au gène de la calcitonine, menant à une inflammation et une dilatation des vaisseaux cérébraux. Le récepteur 5-HT1B, présent sur ces vaisseaux et les nerfs, est importante car son activation provoque une constriction des vaisseaux et bloque la libération de substances impliquées dans la migraine. Notre recherche utilise des outils informatiques pour trouver des phytocomposés qui pourraient cibler ce récepteur 5-HT1B, en étudiant comment ils interagissent avec lui grâce à des simulations. Cette étude a évalué 31 ligands potentiels du récepteur 5-HT1B par Docking moléculaire, identifiant 10 composés présentant des caractéristiques remarquables au niveau du score d'affinité, de la déviation RMSD et des interactions établies avec les acides aminés clés. Les analyses ADME/Tox (SwisseADME, Protox-III) ont révélé que l’impératorine, le lasmiditane, le sumatriptane, la corydaline présentent une excellente biodisponibilité (score : 0.55), une faible toxicité et respectent la règle de Lipinski. L'impératorine s'est particulièrement distingué avec une DL50 élevée (480 mg/kg), suggérant son potentiel comme candidat prometteur pour des thérapies anti-migraineuses plus sûres et efficaces.